Gene Expression Patterns of Dengue Virus-Infected Children from Nicaragua Reveal a Distinct Signature of Increased Metabolism

Dengue is a widespread viral disease for which over 3 billion people are at risk. There are no drug treatments or vaccines available for this disease. It is also difficult for physicians to predict which patients are at highest risk for the severe manifestations known as dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock syndrome (DSS). We used genome-wide transcriptional profiling analysis to study peripheral blood responses to dengue among patients from Nicaragua. We found that patients with severe manifestations involving shock had very different transcriptional profiles from dengue patients with mild and moderate illness. We then compared our results with other microarray experiments on dengue patients available from public databases and confirmed that dengue is often associated with large changes to the metabolic processes within cells. This approach could identify prognostic markers for severe dengue as well as provide a better understanding of the pathophysiology associated with different grades of disease severity

A new DTPw-HB/Hib combination vaccine for primary and booster vaccination of infants in Latin America Nueva vacuna combinada DTPw-HB/Hib para la vacunación primaria y de refuerzo de menores de un año en América Latina

OBJECTIVES: In 1998 the World Health Organization (WHO) recommended the inclusion of Haemophilus influenza type B (Hib) conjugate vaccines in infant immunization programs, whenever in accordance with national priorities. GlaxoSmithKline Biologicals has developed a new pentavalent combined diphtheria-tetanus-whole cell pertussis-hepatitis B/Hib (DTPwHB/Hib) vaccine containing 5 µg of polyribosylribitol phosphate (PRP), and we assessed the immunogenicity and reactogenicity of primary and booster vaccination of healthy children with this new vaccine compared with a reference regimen consisting of the licensed DTPomega-HB (Tritanrix) and Hib (Hiberix) vaccines given as simultaneous concomitant injections. METHODS: We performed a randomized, double-blind study from September 1998 to August 1999 to establish the immunogenicity and reactogenicity of primary and booster vaccination of healthy children with the new pentavalent combined DTPomega-HB/Hib vaccine given as a single injection, compared with the reference regimen. RESULTS: Both vaccination regimens elicited excellent immune responses, with all subjects in both groups achieving seroprotective anti-PRP antibody concentrations of > 0.15 µg/mL one month after primary vaccination. The combined DTPomega-HB/Hib vaccine was non-inferior to the licensed vaccines in terms of seroprotection/seropositivity/vaccine response rates for all antigen components. Persistence of antibodies against all study vaccine antigens up to the time of booster vaccination was comparable between groups, and a marked increase of all antibody concentrations was observed after the booster dose. Both vaccine regimens were similar in terms of their overall reactogenicity profiles. CONCLUSIONS: Our results indicate that the new DTPomega-HB/Hib pentavalent combination vaccine provides an efficient and reliable way of implementing WHO recommendations for controlling hepatitis B and Hib infections on a worldwide basis.<br>OBJETIVOS: En 1998, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó que se incluyeran vacunas conjugadas contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib) en los programas de vacunación de niños menores de un año, siempre que ello estuviera en consonancia con las prioridades nacionales. La compañía GlaxoSmithKline Biologicals ha creado una nueva vacuna pentavalente que es una combinación de la vacuna contra la difteria (D), el tétanos (T) y la tos ferina (P) (con antígeno tosferínico a base de células completas) y las vacunas contra la hepatitis B (HB) y contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib) (DTPw-HB/Hib), con un total de 5 µg de fosfato de polirribosilrribitol (FPR). Hemos evaluado la inmunogenia y reactogenia observadas al aplicarse las dosis primaria y de refuerzo de esta nueva vacuna a niños sanos y las hemos comparado con las observadas al aplicar un régimen de referencia a base de las vacunas autorizadas DTPw-HB (Tritanrix) y antiHib (Hiberix) en forma de inyecciones simultáneas. MÉTODOS: Llevamos a cabo un estudio aleatorizado y con doble enmascaramiento de septiembre de 1998 a agosto de 1999 para establecer la inmunogenia y reactogenia observadas al administrarles a niños sanos la nueva vacuna combinada pentavalente (DTPw-HB/Hib) en una sola inyección, y compararlas con las observadas con el régimen de referencia. RESULTADOS: Se obtuvieron excelentes respuestas inmunitarias con ambos regímenes. Todos los niños vacunados en ambos grupos alcanzaron concentraciones séricas protectoras de anticuerpos antiFPR > 0,15 µg un mes después de recibir la dosis primaria. La vacuna combinada DTPw-HB/Hib no dio resultados inferiores a los obtenidos con las vacunas autorizadas en términos de los porcentajes de seroprotección, seropositividad y respuesta frente a todos los componentes antigénicos de la vacuna. La persistencia de anticuerpos contra todos los antígenos contenidos en ella hasta el momento en que se administró la dosis de refuerzo fue parecida en ambos grupos, y se observó un marcado aumento de las concentraciones de todos los anticuerpos después del refuerzo. La reactogenia general observada con ambos regímenes de vacunación fue parecida. CONCLUSIONES: Nuestros resultados indican que la nueva vacuna combinada pentavalente DTPw-HB/Hib ofrece una manera eficiente y confiable de poner en práctica las recomendaciones de la OMS para el control de la hepatitis B y de las infecciones por Hib en el mundo entero